Full resolution (JPEG) - On this page / på denna sida - H. 37. 14 oktober 1950 - Kloromycetin — ett nytt högaktivt antibiotikum, av Richard Dahlbom
<< prev. page << föreg. sida << >> nästa sida >> next page >>
Below is the raw OCR text
from the above scanned image.
Do you see an error? Proofread the page now!
Här nedan syns maskintolkade texten från faksimilbilden ovan.
Ser du något fel? Korrekturläs sidan nu!
This page has never been proofread. / Denna sida har aldrig korrekturlästs.
922
TEKNISK TIDSKRIFT
denna bekräftad7. Det första syntesförsöket utfördes
enligt följande reaktionsserie
no2
/ V I
x CHO + CH2CH2OH —►
CHOH • CH(N02) • CHoOH —*
oh nh> h nh,
i I
Hi_>/—V
Pd\_/
-c—c — ch2oh +-
I I
h ii
(O
chci2 • cooch3
-C—C — CH2OH
I I
OH H
(2)
OH NH-CO-CHCls
1 1
>— C — C — CH2OH
(ch3 c0)20
I I
H H
V
hno3
O2N-<
o2n —
CO•CH3
I
0 NH • CO • CHC12
1 I
C —C —CH2OCOCH3
I I
H H
CO•CHs
I
O NH • CO • CHCI2
\ 1 1
>— C — C — CH2O • CO • CHa
X I I
H H
OH NH • CO • CHC12
OH
\_/
- C — C — CH2OH
h h
Den genom katalytisk hydrering erhållna basen (1) + (2)
innehåller två asymmetriska kolatomer och bör därför
bestå av en blandning av två racemat. Med hjälp av
kloroform kunde reaktionsprodukten uppdelas i en kristal-
avseende ej som kloromycetin hade threo-konfiguration
utan tillhörde den diastereoisomera erythro-serien. Vid det
fortsatta syntesarbetet användes därför den amorfa
fraktionen (2). Ur denna kunde kloromycetin framställas på
följande sätt
II NHCOCH3
(2)
(CH3C0)20 /-\
_/
I I
c — c — ch>ococh3
HNOS
O H
CO • CH3
(3)
02N -
\_/
02N—<
H NHCOCH3
I I HCl
— c — c — ch2o • co • ch3–
I I
O H
CO•CH3
H NH2
1 1
>-C —C —CHaOH––->
I I
OH H (4)
II NHC0CHCI2
CHC12 - COOCHg
O2N
./ \
— C — C — CH,OH
I I
OH H
Den racemiska slutprodukt, som erhölls vid denna
syntes, hade ca 50 % av det naturliga kloromycetinets
aktivitet. Med hjälp av d-kamfersulfonsyra uppdelades
race-matet av basen (4) i d- och /-form, varefter de optiska
an-tipoderna var för sig omsattes med
diklorättiksyrametyl-ester. Det befanns då, att d(—)-formen i alla avseenden
var identisk med det kloromycetin, som framställts på
mikrobiologisk väg, medan /(+) -formeln endast hade 1/a %
av naturproduktens aktivitet.
Den använda syntesmetoden var emellertid ej särskilt
lämplig för tekniskt bruk. Framställningen av nitroetanol
för första rcaktionssteget var förknippad med
explosionsrisk, och separationen av de två diastereoisomera
aminerna (1) och (2) gick dåligt. Det betydde därför en avsevärd
förbättring, då syntesen av triacetylföreningen (3) kunde
genomföras på följande sätt8
K2Cr207
CO • C1I2 • NH,
(ch3c0)20
\
co-ch2- nh co chs
h nhcoch3
HCHO
v
\
NHcocHs
1
— CO CH —CHoOH
Ni
CH2OH
(ch3c0)20
(5)
linisk fraktion (1) och en amorf (2). Den kristalliniska
produkten undersöktes först, och syntesen slutfördes enligt
ovanstående schema. Det visade sig emellertid vid
mikrobiologisk prövning av den racemiska slutprodukten, att
denna ej hade ett spår av antibiotisk effekt. Det var
därför tydligt, att den kristalliniska fraktionen (1) i steriskt
./ –––-Hj
H NHCOCHa
\ 1 1
>— C — C — CH2O • CO • CHa
X I I
0 H (3)
1
CO•CH3
Det visade sig i detta fall lätt, att genom kristallisation
separera den önskade (//-threo-formen av (5) från sin
iso-mer.
Slutligen utarbetades en i väsentliga delar ny elegant
framställningsmetod för kloromycetin enligt följande
reaktionsserie9
O2N —
>— CO•CHs
Br2
O2N
"V
CO ■ CH2Br
(CH2)8N4
<< prev. page << föreg. sida << >> nästa sida >> next page >>
