- Project Runeberg -  Teknisk Tidskrift / Årgång 92. 1962 /
202

(1871-1962)
Table of Contents / Innehåll | << Previous | Next >>
  Project Runeberg | Catalog | Recent Changes | Donate | Comments? |   

Full resolution (JPEG) - On this page / på denna sida - 1962, H. 10 - Syntetiska penicilliner och resistenta stafylokocker, av Sigge Hähnel

scanned image

<< prev. page << föreg. sida <<     >> nästa sida >> next page >>


Below is the raw OCR text from the above scanned image. Do you see an error? Proofread the page now!
Här nedan syns maskintolkade texten från faksimilbilden ovan. Ser du något fel? Korrekturläs sidan nu!

This page has never been proofread. / Denna sida har aldrig korrekturlästs.

Resistenta stafylokocker

Utnyttjandet i stor omfattning av de utmärkta
läkemedel, som blivit tillgängliga genom
framstegen inom penicillinforskningen, hotades
emellertid redan i ett tidigt skede genom
uppkomsten av penicillinresistenta, patogena
bakteriestammar. Särskilt besvärliga har de
resistenta stafylokockerna blivit. De började
uppträda i sjukhusen kort tid efter det att
penicillin fått större användning, och olyckligtvis hör
de resistenta stammarna till de mest virulenta,
varför de orsakar allvarliga sjukdomar med
relativt stor dödlighet.

Redan 1949 rapporterades en epidemi bland
nyfödda barn i ett brittiskt sjukhus, och det
var högst oroande att 60 % av
sjukhuspersonalen visade sig vara bärare av de resistenta
stafylokockerna. Under de följande åren
rapporterades liknande epidemier från sjukhus
överallt i världen.

Fastän penicillin förblivit ett av de
ofarligaste och mest användbara läkemedlen mot t.ex.
syfilis har man i många sjukhus måst helt
avstå från dess utnyttjande under viss tid för att
undvika uppodling av resistenta stafylokocker.
Dessa stammar förökas nämligen genom
naturligt urval när penicillin används.

Det har t.o.m. gått så långt att många läkare
börjat frukta att en omfattande användning av
antibiotika kan leda till uppkomsten av
resistenta bakterier i sådan omfattning att
kemo-terapi helt omöjliggörs. Det har emellertid nu
klarlagts att bakteriers resistens mot
antibiotika blir ett allvarligt problem bara under vissa
kliniska betingelser.

För utnyttjandet av penicillinerna är
situationen emellertid allvarlig nog. I dag är
resistenta stafylokocker endemiska i många
sjukhus och kan när som helst orsaka epidemier.
Vidare sprids de i befolkningen därför att
normala och friska personer kan bli bärare av dem.

Visserligen är några av de nyare antibiotika
effektiva mot penicillinresistenta stafylokocker,
men olyckligtvis har flera av dessa läkemedel
allvarliga olägenheter och måste därför
utnyttjas med stor försiktighet. Några blir vidare
oanvändbara genom att stafylokockerna
utbildar resistens även mot dem. Det har någon tid
varit fullt klart att man måste finna eller
tillverka ett fullt tillförlitligt speciellt medel mot
de resistenta stafylokockerna.

Stafylokockernas försvarsmedel

De vanliga penicillinresistenta stafylokockerna
har visat sig kunna producera enzymet
peni-cillinas som förstör penicillinerna.
Stafylokocker, som inte kan tillverka penicillinas men är
resistenta mot penicillin av andra skäl, kan
lätt erhållas på laboratoriet genom odling av
penicillinkänsliga stammar i närvaro av
växande mängder penicillin. Stafylokocker av denna
typ har emellertid hittills inte vållat några
kliniska svårigheter kanske därför att de har
relativt liten virulens.

, RCONHCH— CH CCH3)2
Fig. 2. Allman formel ( | i

för penicillonsyrorna. HOCO NH — CHCOOH

Penicillinas upptäcktes redan 1940 i celler av
Escherichia coli och har vållat besvär vid
penicillintillverkningen genom att enzymet
alstrats av infekterande mikroorganismer. Det
katalyserar en hydrolytisk sprängning av
penicillinkärnans /?-laktamring under bildning av
en inaktiv penicillonsyra (fig. 2). Vissa former
av Bacillus cereus ger relativt stor mängd
penicillinas utanför cellerna och kan därför
utnyttjas för stadium av penicilliners känslighet
för enzymet.

Först på senaste tid har man börjat studera
stafylokockers produktion av penicillinas. Man
vet nu att många stammar av Stafylococcus
aureus kan transportera enzymet ut ur
cellerna till lösningen. Penicillinaser från olika
stammar angriper penicilliner på samma sätt men
kan ha olika stor aktivitet. Man har funnit att
stafylokockernas produktion av penicillinas
induceras av penicilliner.

Penicillins hydrolys under inverkan av
penicillinas kan beskrivas med de vanliga
hastighetskonstanterna för ett enzym-substratkomplex
bildning och dissociation. Vid en given
enzymkoncentration växer den hastighet varmed
komplexet bildas med växande
substratkoncen-tration (penicillinkoncentration) tills den nått
ett maximum Vmax vid vilket alla reaktiva
punkter på enzymmolekylerna är belagda med
substrat. Den koncentration av detta, som behövs
för att komplexets bildningshastighet skall nå
0,5 Vmax, bestäms av Michaelis konstant Km som
åtminstone delvis beror på substratets affinitet
till enzymet.

För bensylpenicillin är V max stor och Km så
låg att penicillinet inaktiveras snabbt också
vid låg koncentration. Penicillin X förstörs
ungefär lika snabbt, medan penicillin F och K
angrips betydligt långsammare. Det kan därför
tänkas att man genom rätt val av sidkedja kan
erhålla ett penicillin som är resistent mot
penicillinas. Det bör tydligen ha sådan
konstitution att Km är stor eller Vmax liten.

I förra fallet har penicillinet så liten affinitet
till enzymet att det inte hydrolyseras med
nämnvärd hastighet när dess koncentration är
låg och dess antibiotiska effekt alltjämt kan
vara tillfredsställande. Om Vmax är liten, kan
penicillinets affinitet till enzymet vara stor,
men i så fall är dess resistens mot enzymets
liydrolyserande verkan god. Det kan då
blockera dess aktiva punkter så att det blir inaktivt
också gentemot t.ex. bensylpenicillin.

H2NCH — CH ’ )cfCH3)2
Fig. 3. 6-aminopeni- I4 I |

cillansyra. CO —N** — 3CHCOOH

TEKNISK TIDSKRIFT 1 962 H. 9 _/77

<< prev. page << föreg. sida <<     >> nästa sida >> next page >>


Project Runeberg, Tue Dec 12 02:45:42 2023 (aronsson) (download) << Previous Next >>
https://runeberg.org/tektid/1962/0232.html

Valid HTML 4.0! All our files are DRM-free