Full resolution (JPEG) - On this page / på denna sida - H. 2. 11 januari 1947 - Kemiska och tekniska data om penicillin, av Hans Berlin, Bertil Sjögren och Håkan Winberg
<< prev. page << föreg. sida << >> nästa sida >> next page >>
Below is the raw OCR text
from the above scanned image.
Do you see an error? Proofread the page now!
Här nedan syns maskintolkade texten från faksimilbilden ovan.
Ser du något fel? Korrekturläs sidan nu!
This page has never been proofread. / Denna sida har aldrig korrekturlästs.
28
Någon vecka efteråt framställdes i Oxford
kristalliniskt A2-pentenylpenicillin. Uppklarandet av
strukturformeln försvårades väsentligt av att
engelsmän och amerikanare arbetade med olika
penicillin varianter.
Penicillinets syntes
Möjligheten till en syntetisk framställning av
penicillin har undersökts mycket ingående.
Särskilt den amerikanska firman Merck & Co. har
bedrivit mycket omfattande och betydelsefulla
studier på detta område. Redan i januari 1944
meddelade detta företag, att
d-penicillaminhydro-klorid och en azlakton
(2-bensyl-4-metoximetylen-5(4)-oxazolon) under vissa betingelser givit en
aktiv produkt, som till sina egenskaper liknade
bensylpenicillin. Kort därefter rapporterades även
från Oxford, att man där enligt en något
avvikande metod nått fram till ett aktivt material.
Utbytena vid dessa och en rad syntesförsök av andra
forskare voro emellertid så obetydliga, att det ej
med visshet kunde avgöras, 0111 den erhållna
produkten verkligen var penicillin. Nyligen ha
emellertid du Vigneaud jämte medarbetare vid Cornell
University i New York förbättrat den
ursprungliga metoden. De ha därvid framställt
reaktionsprodukten i kristalliserad form och även
visat dess identitet med bensylpenicillin. Utbytet
har dock varit obetydligt. Föga är ännu känt om
reaktionens förlopp.
Svårigheterna vid syntesen bero främst på den
ytterst labila, i det föregående redan omnämnda
fyrringen av en kväve- och tre kolatomer. För
närvarande är en syntetisk tillverkning icke
möjlig. Även om utsikterna i framtiden komma att
förbättras, får en syntetisk framställning alltid
svårt att konkurrera med den allt mer förbättrade
och förbilligade produktionen på mikrobiologisk
väg.
De olika varianternas betydelse
Relationen mellan de olika varianter penicillin,
som bildas i en Penicillium-odling, beror av den
använda svampstammen, kulturlösningens
sammansättning och betingelserna i övrigt. De nu
industriellt vanligen använda stammarna äro
mutanter, som erhållits genom
röntgenbestrålning. Dessa lämna så starkt förbättrade utbyten,
att en industriell penicillinproduktion utan
tillgång till dessa eller stammar av motsvarande
värde måste betecknas som ekonomiskt ohållbar.
Vid industriell drift kunna vissa av dessa
mutanter ge ca 500 enheter per ml. Vid försök i mindre
skala ha över 1 000 enheter per ml erhållits. Dessa
högvärdiga stammar ha emellertid den nackdelen,
att de på de vanliga substraten till stor del bilda
n-heptylpenicillin, som på grund av sitt
förhållande i kroppen är terapeutiskt mindre värdefullt.
Det är emellertid möjligt att genom tillsats av
vissa fenylättiksyraderivat till näringslösningarna
TEKNISK TIDSKRIFT
väsentligt öka såväl det totala penicillinutbytet
som den relativa mängden bensylpenicillin. Detta
beror på att svampen vid den biologiska
syntesen använder den tillförda substansen för
införande av den som R-grupp i bensylpenicillin
ingående bensylresten. Nyligen har man dessutom
med hjälp av olika fenylättiksyraderivat lyckats
erhålla flera nya former av penicillin, vilka även
framställts kristalliniskt.
Penicillin varianterna ha olika aktivitet mot en
och samma stam vid biologisk standardisering
(tabell 1). Deras relativa effekt mot olika
stammar är ej heller proportionell. Sålunda behöver
en penicillinsort, som har den starkaste effekten
mot en viss bakterie, ej vara verksammast mot
en annan. Bensylpenicillin är terapeutiskt
viktigast och utgör numera huvudkomponent i
handelspreparaten.
Den internationella penicillinstandarden består
av kristalliniskt bensylpenicillin. En internationell
enhet utgöres av 0,6 jug och sammanfaller mycket
nära med den förr använda oxfordenheten. En
medelsvår infektion fordrar totalt omkring 1
miljon enheter, dvs. ca 0,6 g bensylpenicillin.
Produktionens utveckling
Penicillintillverkningen befinner sig i en ständig
ökning, såsom framgår av följande
sammanställning över den amerikanska produktionen:
Miljarder enheter
1943 ................ 21
1944 ................ 1 633
1945 ................ 7 052
1946 .............ca 18 000
Den sista siffran motsvarar 10 800 kg rent
bensylpenicillin.
Förenta Staterna med ett femtontal fabriker är
den största producenten. Penicillin tillverkas även
i England, Kanada, Mexiko och Australien samt
enligt obestyrkta uppgifter även i Ryssland. I
Sverige äro tvenne fabriker för
penicillintillverkning under uppförande. De beräknas komma i
drift under 1947. Den nuvarande
världsproduktionen täcker ej det totala behovet.
Såsom tekniskt problem har utvecklingen av
penicillintillverkningen i stor skala krävt en
ovanligt mångsidig och kraftfull insats. De mest
framstående mikrobiologer, tekniker, kemister och
läkare av olika inriktning ha i intimt samarbete
bidragit till problemets lösning. Sedan man i
England kommit fram till en blygsam tillverkning,
löste amerikanarna i snabb följd en rad
avgörande tekniska frågor och togo upp tillverkningen
i storindustriellt format. En grundläggande
förutsättning för penicillinproduktionens gigantiska
utveckling har också varit, att såväl
statsmakterna som enskilda kemiska industrier under kriget
utan dröjsmål ställde väldiga ekonomiska
resurser till forskningens förfogande.
<< prev. page << föreg. sida << >> nästa sida >> next page >>
